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通過微生物,了解另一個自己
ELUSIMICRO2022-03-22

人體內“居住”著數(shù)以萬計的微生物,越來越多的證據(jù)表示,這些微生物與我們的健康和疾病息息相關,緊密相連。


日前,《自然》雜志發(fā)表了關于人體內的微生物與微生物群治療方法的一篇論文,文中表示,人體微生物大多數(shù)生活在腸道,他們不是吃白食的人,而是執(zhí)行許多功能至關重要的任務:他們消化食物,產生抗炎物質和化合物,訓練免疫系統(tǒng),區(qū)分朋友和敵人。



事實上,揭露人類微生物在我們的生活中的作用,已經開始動搖現(xiàn)有的基礎醫(yī)學和營養(yǎng)常識。很多科學家認為,人類不是自給自足的有機體,而是復雜的微生物物種生態(tài)系統(tǒng)產生大量的合作和競爭。從這個角度看,人類的健康是一種生態(tài)學平衡,我們在照顧自己的身體時也在照顧它的居民人口——微生物。但是對于人體微生物這個隱秘的世界,直到今日我們依舊知之甚少。


他們雖然體積小,常為肉眼見不到的生命體,然而正是這些小生命卻深遠地影響著比它們體積大幾億甚至幾十億的人類,影響著我們的生老病死,讓我們人類不得不對他們刮目相看,想方設法靠近它們,了解它們。


你=50%細菌+50%自己



別看微生物小小的個頭,它們的細胞個數(shù)竟然跟我們人體的細胞數(shù)目相同。根據(jù)2016年Cell的一篇最新數(shù)據(jù)表示,人體內細菌數(shù)目與人體細胞數(shù)目的比例為1:1。細菌的數(shù)目是人體結腸內的細菌數(shù)目,體細胞數(shù)目是根據(jù)人體血細胞個數(shù)所計算的。這樣計算的原因是由于:皮膚等其他部位細菌總數(shù)比腸道低兩個數(shù)量級,故常以結腸細菌總數(shù)代替人體所有共生菌數(shù)目,而人體體細胞主要數(shù)量級來源于血細胞。


宏觀的來講,我們并不僅僅是我們自己,而是50%的自己和50%的細菌所組成,這些細菌從我們出生之日就在我們身體定植、寄居,在我們與外界環(huán)境不斷接觸中逐步形成穩(wěn)態(tài)。所以"人類是會行走的細菌”這一說法一點也不為過。


微生物基因組=你的第二基因組


“體內微生物幫助建造我們的身體,并且當我們變老時,它們塑造并更新我們的內臟器官。它們甚至可能會影響到我們的行為和思考模式。有很多動物研究發(fā)現(xiàn),動物體內的微生物會影響其情緒、個性和對焦慮和壓力的反應”《人體微生物的奧秘》——作者-Ed Yong。


隨著人類基因組計劃的完結,基因檢測這個詞被向了風口浪尖,因此我們也能夠輕松地了解到基因檢測所帶來的各種紅利:精準醫(yī)療,精準護膚,精準運動等。所謂的精準,就是根據(jù)個體無重復的獨一無二的基因信息找到找到最匹配精確的相應解決方案。


人類基因組由大約2.2萬個基因組成,但是我們體內的微生物攜帶的基因卻比這個數(shù)字多幾百倍之多。豐富的基因使它們能夠完成很多有益的工作-協(xié)助消化食物、制造維生素和礦物質,甚至可以通過排擠或殺死感染菌而避免人體生病。但是細菌對人體作用還遠不止于此,他們甚至還能夠由里及外塑造我們的形象,延緩我們的衰老。



總而言之,人體微生物所擁有的龐大基因數(shù)目中隱藏著數(shù)目更加龐大的遺傳信息,它們構成了人體“第二基因組”。人體內的微生物可以對人體產生哪些具體影響還尚未全部清除,但是我們已經知道不同人類個體的微生物群系之間的差別甚至要大于他們間基因組的差別。我們體內微生物組成取決于生活習慣、服藥歷史、所在地區(qū)以及飲食狀況等諸多因素,即便近親屬的微生物群體也存在著巨大的差別。與人類基因組類似,每個人都擁有獨一無二的基因印記。


皮膚微生物如何守護健康

人體的微生物系統(tǒng)由皮膚微生物、腸道微生物、口腔微生物以及生殖微生物四個部分所組成。皮膚,人體和環(huán)境接觸的最大表面,它也是人體最大的器官,毫不例外地被大量的微生物所覆蓋。皮膚表面覆蓋的真菌、細菌、病毒和其他微觀的生命形式統(tǒng)稱為皮膚微生物。這些微生物相互依賴、相互制約,共同構成了皮膚表面的微生物屏障-皮膚微生態(tài)系統(tǒng)。



皮膚中存在250種微生物,他們以平均10萬個/平方厘米的密度分布在我們皮膚的表面。這些細菌可以被分為兩個大類:常駐菌群與暫住菌群。常駐菌群是永久定植在皮膚上的,大多人畜無害,擔任著保護皮膚不受其他病原體威脅的艱巨任務,這類細菌的代表:如表皮葡萄球菌,痤瘡丙酸桿菌等。暫住菌群是由和外部的接觸或者皮膚感染的過程中,暫時降落在皮膚表面的細菌。由于長駐菌群的存在,這些暫住菌群一般不會對人體造成太多的威脅,除非他們直接降落在皮膚損傷的區(qū)域而引發(fā)炎癥和感染。


皮膚微生物是伴隨著個體成長的,菌群種類與數(shù)量在不同的人生階段處在一個動態(tài)平衡之中。在個體出生的時候,微生物開始寄居、定植,乳酸桿菌是在嬰幼兒時期最早定植的細菌,對免疫系統(tǒng)的成熟至關重要;在與外界環(huán)境不斷接觸的過程中逐步達到穩(wěn)態(tài),一般來說兒童時期三歲左右的孩子與他成人后皮膚微生物的種類相似度極高的;微生物的多樣化程度在成年時期達到頂峰,這也許就是成年人的抵抗力和各項生理機能皆處于峰值的原因之一。



微生物處于生態(tài)平衡的時候,它們與皮膚處于互利共生的狀態(tài): 皮膚為微生物提供他們所需要食物(很多微生物以皮脂為食)和良好的棲息場所(PH5.5左右)而皮膚微生物能夠幫助我們抵御其他病原體的入侵,同時也是人類免疫系統(tǒng)重要的貢獻者。微生物對免疫的貢獻主要主要體現(xiàn)在以下兩個方面:


①增強皮膚黏膜對外援物質的選擇通透能力

②增強機體的免疫應答能力


通過激活白細胞介素IL-1信號,增強T細胞免疫功;通過調節(jié)TLRs受體的表面表達,來調節(jié)皮膚對常駐菌群的耐受程度。



機體與皮膚常住菌群的長期互作,通過病原體相關分子模式皮膚表面的模式識別受體的特異性識別,減少TLR受體在細胞表面的表達以及激活白介素相關激活酶3(IRAK-M),通過抑制抑制細胞因子信號傳導抑制蛋白(SOCS1)的表達,達到降低常駐菌群敏感性的目的。


皮膚微生物如何毀掉你的美麗


根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,95%的皮膚疾病都是和微生物生態(tài)失調密不可分的。比如粉刺與痤瘡丙酸桿菌,金黃色葡萄球菌與特應性皮炎,黃球菌引起的黃褐斑,還有丙酸菌屬和銀屑病的關系。接下來就淺談下微生物與以下兩個疾病的關系:痤瘡與雄禿(雄性脫發(fā))。


1

痤瘡丙酸桿菌與痤瘡


通過對痤瘡患者毛囊皮脂腺微生物16SrRNA進行分析,無論是痤瘡還是正常人的毛囊內,痤瘡丙酸桿菌都是占有絕對優(yōu)勢。而通過對痤瘡丙酸桿菌的型別研究發(fā)現(xiàn),4型和5型的痤瘡丙酸桿菌在痤瘡患者中占很大比例,提示這些特殊型別的痤瘡丙酸桿菌與痤瘡發(fā)病密切相關。


然而,痤瘡并不是僅僅是單純的感染性炎癥,痤瘡丙酸干預參與痤瘡的發(fā)病機制是多樣化的:如誘導先天性和獲得性免疫炎癥反應,誘發(fā)毛囊口角化過度,以及影響皮脂腺分泌。痤瘡丙酸桿菌的致病機制是貫穿整個發(fā)病的全過程的


2

雄禿


醫(yī)生證明:90后真的禿了,這代人比父輩脫發(fā)來的要早。


“脫貧脫單不脫發(fā)”說出了不少年輕人的愿望。頭螨是導致雄禿產生的原因之一。頭螨的代謝產物可引起變態(tài)反應,頭螨的進出活動可攜帶病原微生物,引起毛囊周圍細胞浸潤、纖維組織增生。頭螨還會把頭皮表面的細菌帶入毛囊深處,引發(fā)炎癥,影響毛母細胞的正常增殖裂變,導致毛發(fā)生長期縮短,使毛發(fā)過早脫落,造成脫發(fā)或早禿。


2003年韓國延世大原州醫(yī)大毛發(fā)科研和美國(Nioxin)護發(fā)研究中心幾乎同時發(fā)現(xiàn)毛囊中頭螨數(shù)量多少,已對大多數(shù)脫發(fā)類型產生重大影響。



3

人類微生物組計劃HMP,

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如果能夠知曉微生物的組成、改變以及菌群移植的作用,那么對于認知皮膚生理、病理狀態(tài)、皮膚衰老及皮膚病治療均至關重要。可惜目前人類對微生物的認知非常有限,于是美國2008年啟動了“人類微生物組計劃”(Human Microbiome Project, HMP), 總目標就是加強對人類微生物群的認識,從而理解這些微生物如何影響人類的健康和疾病。


這項研究的最近成果發(fā)表在Nature雜志上,研究收集了256個人的1631份樣本進行了分析,簡單的來說,這項研究一共有四項重要發(fā)現(xiàn):


①提供了關于人體微生物中病毒和真菌類的最具體詳細的描述;

②鑒定出了身體的各個部位特有的微生物群落;

③描述了微生物可以維持和促進人類健康的生化活動;

④描述了隨著時間的變化人體微生物及它們升華活動的變化。


正如該項研究的負責人Curtis Huttenhower所說“這項研究成果提供了迄今為止關于 '人類微生物組中究竟哪些微生物和什么樣的分子過程幫助維持人類健康' 這一問題最為詳盡的答案”。


參考文獻
1) A Catalog of Reference Genomes from the Human Microbiome
2) NIH Human Microbiome Project
3) Thousands of new microbial communities identified in human body
4) Millions of new genes in human microbiome
5) Are We Really Vastly Outnumbered? Revisiting the Ratio of Bacterial to Host Cellsin Humans
6) Microbiome in healthy skin

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